“
Me llamo Nathan Hale, me quedan 19 horas de vida. Así es como empieza todo”.

En 1908 una explosión arrasa una superficie enorme de los bosques siberianos y 6 años después comienza la Primera Guerra Mundial. El Zar ruso esmaga la los bolcheviques antes de que se extiendan por Rusia, sin tiempo de empezar su revolución social. Entonces el país cierra sus fronteras con Europa construyendo una gigantesca muralla mayor que la Gran muralla china.
En Alaska los Estados Unidos de América comienzan la construcción de la mayor base militar de su ejército y Franklin D. Roosevelt no gana aquellas elecciones a la presidencia de la casa blanca.
En 1947 un refugiado ruso que es poseedor de un cráneo modificado genéticamente muere a camino de Gran Bretaña, en mayo del año siguiente, el servicio de inteligencia alemana intercepta unas transmisiones de radio rusas.
Las Chimeras salvan la muralla que separa a Rusia del resto de Europa y invaden Europa entera en apenas 4 semanas
El 15 de Mayo de 1953 las Chimeras lanzan un ataque masivo contra los Estados Unidos de América.
Resistance 2 enlaza exactamente en el punto que finalizo ''
Fall of Man'', con Nathan Hale siendo recogido de la nieve por un grupo de extraños soldados que reconocerá como miembros del ''
Special Research Project Administration.''
El Special Research Project Administration utiliza a otros supervivientes de la infección de Chimera y que de igual modo que Nathan Hale han ganado poderes especiales. Son llamados de ''sentinels ''y son su fuerza de choque. Los Chimeras se han expandido desde el último encuentro con Nathan Hale y ahora con Europa arrasada pretenden acabar con los últimos reductos de humanos armados que resisten el las bases de Islandia y Estados Unidos.